尿毒症毒素刘XXXXX 医院肾内科XXX 医院肾内科尿毒症毒素Piorry 、HeritierPiorry 、Heritier尿毒症概念尿毒症概念1840 年200 余种毒素200 余种毒素尿毒症症状机体代谢紊乱细胞与组织器官结构损伤与功能失常尿毒症毒素尿毒毒素蓄积 肾功能肾功能净产生净产生氧化应激、微炎症状态、蛋白质修饰 尿毒症发病代谢性酸中毒、体液超负荷、电解质紊乱、蛋白质代谢终末产物蓄积、营养不良、激素失衡 其它因素尿毒症毒素尿毒症毒素的特征： 潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高于正常人 有明确的理化性质与分子结构 在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症征明确相关 采用尿毒症时其体内相应的浓度可以在动物模型再现尿毒症症征，或组织细胞损伤现象 清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症征 尿毒症毒素尿毒症毒素的分类 小分子物质：分子量<500 道尔顿 小分子物质：分子量<500 道尔顿 中分子物质：分子量500~5000 道尔顿 中分子物质：分子量500~5000 道尔顿 大分子物质：分子量>5000 道尔顿 大分子物质：分子量>5000 道尔顿 尿毒症毒素糖基化终末产物（Advanced glycation end products ，AGE ） 氧化应激过程中AGE 产生过多肾功能不全导致肾脏清除能力低下常规血透对AGE 清除能力极低AGE 蓄积2 微球蛋白相关淀粉样性、血脂异常、血管功能失常、加速性动脉硬化、腹膜损伤与硬化尿毒症毒素蛋白质AGE葡萄糖或其它碳水化合物 （非酶糖基化、不可逆性） 氧化应激羰基应激调节多形核白细胞功能 诱导多形核白细胞凋亡 诱导化学趋化反应 增加葡萄糖摄取过程 损伤腹膜结构与功能 诱导细胞因子表达 高通量血透 糖尿病肾病患者大约为47.9% 糖尿病肾病患者大约为47.9% 非糖尿病肾病患者大约为60.6% 非糖尿病肾病患者大约为60.6% 透析后3 个小时它们的水平又恢复到透析前水平 尿毒症毒素脂质过氧化产物（Advanced lipoxidation end products ，ALE ） 不饱和脂肪酸氧化应激脂质过氧化产物丙二醛ALE 修饰蛋白单核细胞具有化学趋化作用 单核细胞具有化学趋化作用 刺激巨噬细胞释放细胞因子 刺激巨噬细胞释放细胞因子 促进滑膜细胞表达胶原酶 促进滑膜细胞表达胶原酶 刺激造骨细胞诱导骨质吸收 刺激造骨细胞诱导骨质吸收 诱导血管平滑肌细胞增殖 诱导血管平滑肌细胞增殖 刺激血小板的聚集 刺激血小板的聚集 尿毒症毒素羰基化合物 Reactive carbonyl compounds 激发炎症反应 单核细胞...
