遇 涛首都医科大学宣武医院 功能神经外科北京功能神经外科研究所帕金森病及其药物治疗xxxxxxxxxx帕金森病(Parkinson disease, PD )又称震颤麻痹,是发生于中老年的中枢神经系统较常见的变性疾病。起病年龄平均55 岁,男女比为3 :2 ,主要病变在黑质及纹状体。震颤,肌强直,运动减少及姿势与平衡障碍是本病的主要症状。Prevalence ( 患病率) > 50 y 0.5% > 60 y 1% 70-79 y peak Monograph by James Parkinson1817帕金森病 基底神经节 黑质纹状体DA 能神经元变性坏死 DA (5—HT 、 GABA ) 维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡→DA↓ Ach↑ 锥体外系反应(震颤麻痹)Ach (包括组胺能神经)(—)(+)发病机制—多巴胺学说临 床 表 现静止性震颤运动迟缓肌张力增高姿势平衡障碍1 、帕金森震颤•多数患者以震颤为首发症状。•静止性震颤,4 ~6 次/秒。•多为不对称性。2 、运动迟缓(1 )运动起动困难(2 )动作执行困难,是病人最常见和较特殊的表现。早期以肢体远端受累对左旋多巴治疗反应好运动迟缓的具体表现一般性表现:•动作启动困难•自主动作变慢、幅度变小•重复动作易疲劳•做序列性动作困难•不能同时做多个动作•僵住特殊表现:• 解系鞋带、扣纽扣难• “ 小写症”• “ 面具脸”• 手摆动减少• 流涎• 言语减少临 床 表 现3 、肌僵直• 患肢运动不灵活,有僵硬或紧张的感觉,出现动作困难。• 对侧肢体的自主运动可诱导出肌张力的增高。• “ 铅管样强直”、“齿轮样强直”。 4 、姿势平衡障碍• 慌张步态• 向前或向后倒• 后拉试验阳性, 提示疾病已进入中晚期临 床 表 现非运动症状 (NMS)• 感觉症状 疼痛 冷、灼热 下肢肿胀• 睡眠障碍 失眠 睡眠倒错 梦魇 不安腿• 其他 疲乏 体重下降• 心情与认知障碍 抑郁 焦虑 淡漠 幻觉 记忆障碍•自主神经功能紊乱 便秘 热耐受不良 大便失禁 尿急 夜尿 低血压 吞咽困难 多涎 恶心帕金森病药物治疗总体目的:恢复DA 能和胆碱能神经功能的平衡状态。药物治疗:(一)增强中枢DA 神经功能 1. 补充DA 递质(左旋多巴) 2. 激动DA 受体(溴隐亭、培高利特、吡贝地尔、普拉克索) 3. 促DA 释放(金刚烷胺) 4. B 型单胺氧化酶抑制剂(MAO-BI ) ( 司来吉兰) 5. 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂(COMTI ) ( 恩托卡朋) (二)阻断中枢...