ß 抗癫痫药物xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxß概述 癫痫(epilepsy )是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病患病率为7.0‰ ,全国有900 万癫痫病人1 年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰部分性发作占70%ß癫痫发病机制 遗传因素和/ 或脑损伤 神经递质异常 离子通道异常 (EAA,GABA) (Na 、Ca 、Cl 、K 等) 细胞膜内外的离子分布异常 神经元膜电位异常 神经元异常放电 脑功能异常 癫痫发作4ß癫痫分类部分性发作(局限性、局灶性)全面性发作(普遍性)不能分类的发作5ß部分性发作单纯部分性发作•运动性:身体局部不自主抽动•感觉性:一侧肢体麻木感和针刺感•自主神经性:心慌、烦渴、排尿感等•精神症状性:言语、记忆、认知、情感障碍,错觉、幻觉等 复杂部分性发作•仅有意识障碍:一般表现为意识模糊,意识丧失少见•意识障碍和自动症•意识障碍和运动症状 继发全面性发作6ß全面性发作失神发作(小发作)强直性发作阵挛性发作强直阵挛性发作肌阵挛发作失张力发作ß癫痫临床表现发作性 症状突然发生,持续一段时间后迅速恢复,间歇期正常短暂性 数秒到数分钟重复性 一次发作后经过不同间隔会有第二次或更多次发作刻板性 每次发作临床表现一致ß抗癫痫药物分类传统抗癫痫药临床应用新抗癫痫药临床应用苯巴比妥1912 年氨己烯酸1989 年苯妥英钠1938 年拉莫三嗪1991 年扑痫酮1952 年加巴喷丁1993 年乙琥胺1958 年托吡酯1995 年卡马西平1963 年左乙拉西坦1998 年丙戊酸钠1963 年奥卡西平1999 年氯硝西泮1975 年抗癫痫药物的作用机制癫痫的细胞机制Γ̣- 氨基丁酸A (GABAA )依赖性Cl- 通道电压依赖性Na+ 通道电压依赖性Ca2+ 通道电压依赖性K+ 通道Γ̣- 氨基丁酸A (GABAA )依赖性Cl- 通道电压依赖性Na+ 通道电压依赖性Ca2+ 通道电压依赖性K+ 通道细胞膜性质的改变,涉及受体离子通道变化细胞膜性质的改变,涉及受体离子通道变化增强GABA 受体的抑制作用增强GABA 水平阻断NMDA 受体活性 NMDA(N- 甲基-D- 天冬氨酸)减少兴奋性递质的释放增强GABA 受体的抑制作用增强GABA 水平阻断NMDA 受体活性 NMDA(N- 甲基-D- 天冬氨酸)减少兴奋性递质的释放突触功能的改变,涉及兴奋性传递的加强和抑制性传递的减弱突触功能的改变,涉及兴奋性传递的加强和抑制...