血友病诊断治疗进展1血友病（hemophilia ，HA ） 隐性遗传，男性发病，约1/3 者为基因突变 全球约40万血友病患者，我国有80000~120000 名血友病 X 染色体连锁的先天性出血性疾病 F/FⅧⅨ基因突变导致水平缺乏所致 血友病A 型 (FⅧ缺乏)为主，1/10000 ～1/5000 血友病B 型 (FⅨ缺乏)1/30000 ～1/25000 A 型血友病比B 型更常见，约占血友病总数的80%-85%定义特征类型2自发性出血倾向，伴随终身，婴幼儿期容易出现瘀伤出血程度与凝血因子水平相一致负重关节、肌肉、口腔、皮肤黏膜或内脏的自发性出血外伤或手术时过量出血临床表现轻型血友病没有外伤或手术时可以不出血2/3 患者有家族出血史，检测到FⅧ或FⅨ水平缺乏合理的治疗提高了存活到65 岁以上的病人数（国外）3血友病常见出血部位关节出血 口腔出血 肌肉出血 鼻出血4关节畸形及血肿5 临床表现：肌肉萎缩 （血友病关节）6每年几次关节出血肿胀？ 出血部位？ 关节功能？7 人口学特征 美国的血友病因科学合理治疗增加了存活到65 岁以上 的病人数 治疗合并症 长期关怀 我国？ 关怀成本 8血友病严重程度与出血 重型 中间型 轻型 因子水平 2-5%轻微损伤出血因子水平 < 2%特征是自发出血因子水平 5-40%严重损伤、外科手术侵入性检查时出血 关节血肿每周约出血1-2 次有关节受累 每月可出血1 次可以从不出血关节受累罕见 9血友病诊断家族史临床病史n筛选 血小板正常 仅APTT 延长n确诊 F/FⅧⅨ水平降低 除外其他疾病n携带者和胎儿进行基因诊断n就近医院，标本送检实验室诊断n确定治疗方案类型，告知10血友病A 发病机制 F8 基因第1 内含子内的Int1h-1 序列，与基因外2 个高度同源序列（Int1h-2 、Int1h-3 ）之一发生染色体内的同源重组 导致F8 基因不能合成正常FⅧ 11血友病A 发病机制FⅧ由位于X 染色体长臂末端Xq28 的F8 基因编码合成 基因缺陷 每个血友病A 家系含基因缺失、 插入和点突变等 65% 为单核苷酸突变 内含子1 倒位突变 FⅧ合成障碍 内含子22 倒位突变 2%~5 ％为重型12血友病B 发病机制FⅨ由位于X 染色体Xq27 的F9 基因编码合成 基因缺陷( 类型复杂、无明显突变热点)FⅨ合成障碍 内源性凝血活酶生成障碍 出血13血友病基因诊断方式n 直接基因诊断 n 间接基因诊断14血友病A 直接基因诊断检测方法：Southern 印迹法（Southern blot ） 长链PCR （long-distance polymerase chain reacti...
