CH-MA-20120322-001CH-MA-20120322-001血友病抑制物的产生与防治策略CH-MA-20120322-001目 录抑制物的产生及危害1抑制物的检测与应对2CH-MA-20120322-001何为抑制物？血友病中“抑制物”是指中和抑制凝血因子的抗体，又称“凝血因子抗体”，造成凝血因子治疗无效。what are inhibitors ？World Federation of Hemophilia ，2009CH-MA-20120322-001抑制物的影响出血发作更难控制1-3 风险增加2• 出血发作无法控制的风险增加• 残疾的风险增加( 例如：关节病变)生活质量下降(QOL)4For Internal use only! 1. Ingerslev J et al. Haemostasis. 1996;26 (suppl 1):118-123.2. Brackmann HH et al. Vox Sang. 2000;78 (suppl 2):187-190.3. Lusher JM. Semin Thromb Hemost. 2000;26:179-188. 4. Colowick AB et al. Blood. 2000;96:1698-1702. CH-MA-20120322-001遗传因素非遗传性因素•基因因素•家族史、种族因素•暴露日（exposure days ，EDs ）•输注剂量•药物因素•治疗策略选择1.Oldenburg J, et al.Haemophilia,2006,12(Suppl 6):15-22 ．2.Goodeve AC,et al.Semin Thromb Hemost. 2003,29:23-30 ．3.2013 WFH 血友病管理指南抑制物产生的危险因素CH-MA-20120322-001遗传因素基因因素：• 基因因素在抑制物形成中起着决定性的作用−大片段缺失其发生抑制物危险性最高可达88%−内含子22 倒位抑制物的发生率约为20 ％-40 ％−无意义突变，小缺失/ 插入突变等家族史、种族因素：• HA 同胞兄弟抑制物发生率为78 ％，明显高于无关家系患者• 黑人抑制物的发生率约为白人的2 倍Oldenburg J, et al.Haemophilia,2006,12(Suppl 6):15-22Goodeve AC,et al.Semin Thromb Hemost. 2003,29:23-30CH-MA-20120322-001非遗传因素——暴露日1-20 ED患者百分比21-50 ED51-150 ED50%ED- 暴露日 （接受凝血因子治疗的天数之和）>150 ED45%4%0.3-3%•50% 患者抑制物发生在 1-20 暴露日•45% 患者抑制物发生在 21-50 暴露日EMEA/CHMP/BPWP/123835/2006. Report on expert meeting on FVIII products and inhibitor development. Feb 28-Mar 2, 2006CH-MA-20120322-001非遗传因素——输注剂量手术危重出血一次性大量输注凝血因子浓缩物在发达国家中型/ 轻型血友病A 患者，年龄中位数为30 岁，常见于手术时，FVIII 强烈暴露情况下 易...
