胺碘酮的临床应用胺碘酮(Amiodrone)— 最重要的III 类抗心律失常药物 1962 年在比利时合成，作为扩冠药物 /1969 年实验证明有抗心律失常作用 1970-1980 年欧洲、南美用作抗心律失常药 / 1985 年 FDA 批准 1990 年 证明可安全用于MI 、HF 病例的心律失常 1976 年起临床应用， 30 余年历史-- 第一个 10 年逐步走向低谷：剂量应用过大，副反应重，发生率高-- 第二个 10 年再认识和再评价：CAST 研究对Ic 类药物的否定 其他AA 药物不尽人意-- 第三个 10 年成重要和多选药：大量循证医学证实胺碘酮安全而强效 盐 酸 胺 碘 酮 盐 酸 胺 碘 酮化学结构式OC C2H5-O-CH2-CH2-N HCl C2H5(CH2)3-CH3IIAmiodaroneO碘化苯并呋喃衍生物胺碘酮含碘量巨大, 一片胺碘酮（200mg ）中含有机碘75mg, 化学结构与甲状腺素相似, 进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用, 产生拮抗甲状腺素的作用, 干扰甲状腺系统, 抑制T4 转化为T3, 抑制T3 、T4 进入细胞内,抑制T3 与受体的结合.代谢特点口服生物利用度平均50 ％口服达峰时间4-12 小时,2-3 天起效静脉注射完后即达峰, 起效时间15-30 分钟极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg ）易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积体内分布三室开放模型: 中央室、浅室、深室口服需要2-4 周达到血浆稳态代谢特点血药浓度和剂量呈线性相关血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄(1 ％)清除半衰期变异大且长: 口服 50-60 天，终末半衰期可达13-142 天胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长 治疗浓度 1.0-2.5 g/mlµ不同剂型静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 －静脉应用早期( 第一小时) 主要表现为I, II, IV 类抗心律失常药物的作用，III 类药物的作用出现较晚－较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 －静脉应用降低外周血管阻力( 聚山梨醇酯80)急性作用与慢性作用不同－急性作用：药物直接对通道的阻滞 降低Vmax 、减慢传导、复极影响不大－慢性作用：药物对多种通道基因表达的干扰，药 理作用和生物学效应综合的结果, 延长APD 和ERP ，影响复极为主 多通道阻滞 —— 钾通道阻滞(III 类药物) ： 同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs 、IKr ）。阻滞超快激活的延迟整流钾电流（IKur ）和内向整流钾电流（IK1 ）...
