作者 : XXX单位 : XXX第十四章 运动障碍性疾病 肝豆状核变性第二节➢肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson disease, WD ）遗传性铜代谢障碍引起的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病 锥体外系症状 精神症状➢临床特征 肝硬化 肾功能损害 角膜色素环（K-F 环） 神经病学（第8 版）肝豆状核变性一、基本概念➢ATP7B 基因突变是本病的主要原因➢ATP7B 基因主要在肝脏表达➢表达产物是P 型铜转运ATP 酶（ATP7B 酶）➢ATP7B 酶如何改变导致发病至今仍未阐明 神经病学（第8 版）肝豆状核变性二、病因及发病机制➢肝：肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒➢脑：以壳核最明显，且最早发生变性➢角膜：铜颗粒沉积 神经病学（第8 版）WD 的肝脏改变肝豆状核变性三、病理➢主要是锥体外系症状➢若累及小脑、锥体系、下丘脑可分别有相应部位病损表现➢常缓慢发展，阶段性缓解或加重➢主要表现是情感障碍和行为异常（一）神经症状神经病学（第8 版）（二）精神症状肝豆状核变性四、临床表现➢约80% 患者有肝损征象➢大多表现为非特异性慢性肝病症状群K-F 环是本病最重要体征，见于95%~98% 患者皮肤色素沉着、肾功能损害、肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨与软骨变性（三）肝脏症状神经病学（第8 版）（四）眼部异常（五）其他WD 的角膜K-F 环四、临床表现肝豆状核变性➢血清铜蓝蛋白➢血清铜氧化酶活性 ➢血清铜➢尿铜➢肝铜量（一）血清学检查神经病学（第8 版）（二）人体微量铜五、辅助检查肝豆状核变性➢肝功能异常➢肾功能异常➢头颅CT ：双侧豆状核区低密度灶➢头颅MRI ：豆状核等病变部位T1 低信号，T2 高信号➢骨关节X 线平片（三）肝肾功能神经病学（第8 版）（四）影像学检查T1低信号T2高信号 头颅MRI 表现：豆状核T1 低信号，T2 高信号五、辅助检查肝豆状核变性➢胞质内铜/ 蛋白比值远高于杂合子及对照组➢尚不能取代常规筛查手段➢在常规手段无法确诊、行疾病筛查等情况下可考虑神经病学（第8 版） （五）离体皮肤成纤维细胞培养肝豆状核变性五、辅助检查（六）基因检测➢肝病史、肝病征或锥体外系表现➢血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高➢角膜K-F 环阳性➢阳性家族史➢肝损应与急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化鉴别➢神经系统异常应与小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病、精神病等鉴别（一）诊断神经病学（第8 版）（二）鉴别诊断六、诊断及鉴别诊断肝豆状核变性➢限制富含铜饮食➢高...
