作者 ：XXX单位 ：XXX第十一章 神经系统变性疾病阿尔茨海默病第二节神经病学 （第8 版）Alois Alzheimer(1864~1915)阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 主要病理改变为老年斑和神经原纤维缠结 老年期最常见的痴呆类型，50% ～70% 痴呆前阶段已经出现AD 的病理生理改变 Alzheimer(1907) 首先描述运动神经元病概述神经病学 （第8 版）65 岁以上老年人AD 患病率在发达国家约为4%~8% ，我国约为3%~7% ，随着年龄的增长，AD 患病率逐渐上升发病危险因素女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素2010 年全世界用于AD 的费用估计为6,040 亿美元运动神经元病流行病学神经病学 （第8 版） AD 分类 家族性AD （FAD ） 常染色体显性遗传 散发性AD （SAD ） 位于21 号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP ）基因突变位于14 号染色体的早老素1 （presenilin 1, PS1 ）基因突变位于1 号染色体的早老素2 （presenilin 2, PS2 ）基因突变载脂蛋白E （apolipoprotein E ，APOE ）基因，APOEε4 携带者是散发性AD 的高危人群运动神经元病病因和发病机制神经病学 （第8 版）AD 发病机制，现有多种假说 1. β- 淀粉样蛋白（Aβ ）瀑布假说 Aβ 的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件2. Tau 蛋白假说过度磷酸化的Tau 蛋白导致神经原纤维缠结，破坏神经元及突触的正常功能运动神经元病病因及发病机制神经病学 （第8 版）3. 神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元功能障碍，并且Aβ 清除能力下降，导致认知功能损害 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍4. 其他病因及发病机制运动神经元病神经病学 （第8 版） 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩 大体病理 正常脑AD 脑运动神经元病病理神经病学 （第8 版）组织病理学改变 1. 神经炎性斑（NP ） 2. 神经原纤维缠结（NFTs ）3. 神经元缺失和胶质增生 NP ：神经炎性斑 NFT ：神经原纤维缠结运动神经元病病理神经病学 （第8 版）AD 通常隐匿起病，持续进行性发展；临床表现为：认知功能减退和非认知性神经精神症状；AD 包括两个阶段：痴呆前阶段和痴呆阶段（1 ）轻度认知功能障碍发生...
