万古霉素病历点评临床药学万古霉素简介•美国礼来公司1956 年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活性成分•其杀菌活性强，几乎可杀灭所有葡萄球菌，且基本不诱导耐药后定名为万古霉素•1958 年美国FDA 批准其用于临床化学结构•万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽核心，分子质量1485.74•现临床应用为高效液相层析技术纯化产品- 盐酸万古霉素，在pH3-5 酸性环境中本品稳定，其中万古霉素B 含量不低于95% ，发酵中其他杂质含量<4%•制剂为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液体内代谢• 吸收：– 腹腔内给药生物利用度为38%– 口服几乎不吸收，生物利用度可忽略不计• 分布：– 蛋白结合率范围为30%-55% ，终末期肾衰患者平均降低18%– 除脑脊液外，在各种体液中均广泛分布，包括胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液等– 据报道，脑膜没有炎症时，脑脊液中万古霉素浓度为0-4mg/L ，而又炎症时浓度可达6.4-11.1mg/L体内代谢•代谢：– 万古霉素体内基本不代谢•消除：– 肾清除率为1.09-1.37ml/(Kg*min)– 肾消除：万古霉素主要经肾消除，相当于所给剂量90% 在给药后24h 内从尿中排出– 胆汁消除：微量– 消除半衰期：• 正常肾功能患者：4-6h• 儿童：5-11h ，早产儿：4.3-21.6h• 肾衰竭患者：半衰期延长，无尿患者平均为7.5d体内代谢•体外消除：– 普通血透不能消除万古霉素，但高通量血液透析能够消除，连续4h 透析可以消除10%-60%– 持续血液超滤也能消除万古霉素，如连续12h 持续静脉- 静脉血液透析（CVVHD ）可以清楚55%– 因此，血液透析患者使用万古霉素时，要根据谷浓度给予维持量– 腹透不能消除，但也有报道连续透析15h 以上可以消除相当于所给剂量40%药物安全性•万古霉素最初的外号叫“密西西比污泥”，因为其早期制剂的外观呈灰褐色，纯度只有70% 左右。杂质多可能是其不良反应比较多的原因•20 世纪60 年代，礼来公司的万古霉素产品纯度提高到75% ，1985年纯度提高到92%-95% ，同时，严重不良事件的报告也减少了•耳毒性– 随着药物纯度提高及用药合理化，万古霉素所致耳毒性非常罕见。– 研究表明，万古霉素耳毒性与药物纯度和血药浓度有关，当血药浓度大于80ml/L 放会产生耳毒性药物安全性• 肾毒性– 万古霉素上市之初，由于药物纯度低，使用方法不当，发生肾功能损害患者血药谷浓度多超过30mg/L– 近期研究发现，...
