肺部感染的抗生素使用汇报人:XXX 抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程,从而影响其结构与功能,致使其失去生长繁殖力到抑制或杀灭病原菌的作用。(一)抑制细胞细胞壁的合成(二)影响胞浆膜的通透性(三)影响胞浆内生命物质的合成,主要是核酸和蛋白质。抗菌药物及其作用机制细菌产生灭活抗菌药物的酶细菌体内抗菌药原始靶位结构改变细菌胞浆膜通透性发生改变细菌代谢途径的改变细菌对抗菌药物的耐药性时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC.时间浓度TotalFreeMICDudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.药动学药效学起效剂量溶解吸收分布代谢排泄抗菌药物的药代动力学/ 药效学方案方案时间浓度时间浓度组织体液组织体液感染部位感染部位药理毒理药理毒理抗菌作用抗菌作用A D C药动学药效学基本概念(1 )抗菌活性主要参数:最低抑菌浓度(MICs;Minimal Inhibitory concentrations)最低杀菌浓度(MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)MIC50 、 MIC90MBC50 、MBC90 优点:评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性基本概念(2 )不能说明杀菌活性的时间长短MBC :杀菌活性率,不能表示是否提高浓度——杀菌效率MIC : 不能提供是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用 •PAE ( 抗生素后效应)•PAE-SME ( 抗生素后亚MIC 效应)•PALE ( 抗生素后白细胞增强作用)缺点(缺憾)是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤,致使撤离抗菌药物后,菌群仍处于抑制状态或生长缓慢,也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程• 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、大环内酯类、氯霉素、利福平• 除碳青霉烯类外,内酰胺类 对GNB 的PAEs 很短或缺乏。抗菌药物后效应(Postantibiotic effect, PAE )PAE — SME •亚MIC 浓度也可延长PAE 的时间•亚MIC 浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变PALE•细菌在抗生素后期对细胞内杀菌或对白细胞的吞噬作用更为敏感•PALE 对体内、体外均可延长 PAE 抗菌药物后效应(Postantibiotic effect, PAE )(持续后效应------ 无或轻、中度)•-L Abx (P ...