甲状腺相关性眼病新进展内容提要临床表现与分级评分2病理改变与发病机制1实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归4一种器官特异性自身免疫性疾病发病率较高,约占眼眶病的20 %近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病(TAO)TAO 病理改变眼外肌眶脂肪单个核细胞、CDR- 阳性淋巴细胞浸润CD45RO 阳性的T 细胞和巨噬细胞在浸润TAO 眼眶组织免疫组化TAO 眼眶组织免疫组化(A) anti-IFNy-antibody; (B) anti-TNFa-antibody; (B) (C) anti-11-la-antibody; (D) isotype control IgG-antibody TAO 发病机制细胞免疫为主:TSHR 、CD40 等激活T 淋巴细胞体液免疫参与:TSHR 、Tg 、IGF-1 、G2S 蛋白、黄素蛋白Fp 等抗原刺激B 细胞产生抗体;其他致病因子:如C/EBP 及PPARγ 途径等,正向调控脂肪细胞分化增殖;危险因素:遗传因素、年龄、吸烟等,吸烟者TAO 发病率增加1.3 倍,突眼增加2.6 倍,复视增加3.1 倍,疗效显著降低体液免疫途径细胞免疫途径•Cawood TJ. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:59. •Eckstein AK. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:3464. 识别分泌释放刺激转化??甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞microRNA 调控促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基础重点项目 (08JC1407400 )TAO 患者眼眶成纤维细胞TSHR 表达升高0.0.1.2.3.4TAO 患者正常对照者TSHR 表达水平标准系数t 值P 值CAS 评分0.4593.2580.035*TSHR 表达水平与CAS 评分正相关结果qRT-PCR 检测两组差异结果miRNA 芯片筛查眼眶成纤维细胞Am IDAliGnmenT眼眶成纤维细胞Am IDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG--GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGAACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bUGUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGUGAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGAUGhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU预测以TSHR 为靶基因的miRNAs 第42 位启动子信号通路STAT3IL2/IL6->STAT3->miR-143-|TSHRNFKBIL1/TNF-alpha->IL1R->NFKB->miR-143-|TSHRMycTGF-beta->SMAD2/3->E2F4/5-|Myc->miR-143-|TSHRSp1TGF-beta->SMAD2/3->p300/Sp1->mi...