HBV 相关性肝癌抗病毒治疗世界其它地区亚太地区75%75% 的长期慢性携带者来自亚太地区30 - 50 年急性感染慢性肝炎肝硬化肝癌死亡慢性携带者恢复肝硬化恢复死亡静止期肝硬化 由HBV 携带状态进展转化为HCC 的比率( 台湾) 研究者 样本数 平均随访期( 年) 粗年转化率(%) Beasley(1981) 3032 3.3 0.27 Beasley(1988) 3414 8.9 0.47由CHB 状态进展转化至HCC 的比率( 台湾) 研究者 样本量 平均随访期( 年) 粗年转化率(%)Beasley(1981) 390 3.3 0.62Beasley)1988) 407 8.9 0.77Liaw(1986) 432 2.2 0.83*Lo (1982) 52 3.8 由CHB 状态进展转化至肝硬化的比率 研究者 样本量 平均随访期( 年) 粗年转化率(%)Ikeda(1998) 662( 日本) 4.1 2.4Kinoshita(1981) 20( 日本) 4.5 3.3Lo (1982) 52( 台湾) 3.8 4.0Liaw(1988) 509( 台湾) 2.9 2由肝硬化进展转化至HCC 的比率( 台湾) 研究者 样本量 平均随访期( 年) 粗年转化率(%)Beasley(1988) 40 8.9 2.2Liaw(1989) 76 2.9 2.8Chen(1994) 657 5.0 3.5Lo(1982)243.8 关于cccDNA( 共价闭合环状DNA-Covalently closed circular DNA)◆ 是HBV DNA 复制的模板;◆ DHBV 实验证明: 感染后cccDNA 先经9 ～20h 早期 扩增期, 再经约4d 的持续扩增期，cccDNA 增加 50 ～100 倍, 即保持稳定;◆ 人感染HBV 后，cccDNA 在核内通过构象变化及 组蛋白组装成稳定的核蛋白复合体亚群, 使半cccDNA 池及稳定◆ 胞核内cccDNA 像水池有进有出, 并有双重来源 保障其稳定: ①入侵感染的病毒直接进入胞核内; ②新合成的 rcDNA(relaxed circular ，松弛环状)从 胞浆移到胞核内。 ◆ cccDNA 稳定的调节: ①如使前S/S 减少, 少量的包膜蛋白可促进rcDNA 入 核转成cccDNA ； ②肝细胞生长周期对cccDNA 的影响。 如 G1 期HBV-DNA 循环入核生成cccDNA ，且病毒成熟 少，但随cccDNA 的聚集, 致病毒合成增多； S 期 HBV-DNA 入核少, 大部分成熟并释放, 几个半 衰期后cccDNA 下降，HBV-DNA 也减少；cccDNA 的稳定是病毒持续感染, 病情慢性化和病我国HBV 基因型主要为B 和C 型§ A 型：西欧、北欧、北美、中非§ B 型：东南亚、中国、日本§ C 型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区 § D 型：地中海盆地、中东、印度§ E 型：非洲§ F 型：美洲原住居民、波利尼西亚§ G 型：美国、法国Ø自发性HBeAg 血清转换：B 早于CØ肝病活动性和肝硬化、肝癌的易患性：C > BØ对干扰素治疗应答：A 优于D ，B 优于Cl 肝细胞的慢性感染是由病毒cccDNA 池维 持的。 cccDNA 的半衰期33 ～70 天，必须 不断复制以产生子代DNA ，部分子代DNA 再进细胞核，形成新的cccDNA 。HBV 在人体内动力学研究谢谢！
