HBV 相关性肝癌的抗病毒治疗XX 市中心医院感染内科XX乙肝是一危害全球健康的问题 全世界有3.5 亿慢性携带者超过20 亿人感染过乙肝病毒全球60 亿人中有3/4生活在乙肝流行区最高可达25% 的人将死于乙肝或其相关并发症每年超过100 万人死于HBV 感染, 是全球范围内第9 位死因世界其它地区亚太地区75%75% 的长期慢性携带者来自亚太地区30 - 50 年乙肝感染的进程急性感染慢性肝炎肝硬化肝癌死亡慢性携带者恢复肝硬化恢复死亡静止期肝硬化 由HBV 携带状态进展转化为HCC 的比率( 台湾) 研究者 样本数 平均随访期( 年) 粗年转化率(%) Beasley(1981) 3032 3.3 0.27 Beasley(1988) 3414 8.9 0.47由CHB 状态进展转化至HCC 的比率( 台湾) 研究者 样本量 平均随访期( 年) 粗年转化率(%)Beasley(1981) 390 3.3 0.62Beasley)1988) 407 8.9 0.77Liaw(1986) 432 2.2 0.83*Lo (1982) 52 3.8 由CHB 状态进展转化至肝硬化的比率 研究者 样本量 平均随访期( 年) 粗年转化率(%)Ikeda(1998) 662( 日本) 4.1 2.4Kinoshita(1981) 20( 日本) 4.5 3.3Lo (1982) 52( 台湾) 3.8 4.0Liaw(1988) 509( 台湾) 2.9 2由肝硬化进展转化至HCC 的比率( 台湾) 研究者 样本量 平均随访期( 年) 粗年转化率(%)Beasley(1988) 40 8.9 2.2Liaw(1989) 76 2.9 2.8Chen(1994) 657 5.0 3.5Lo(1982)243.8 关于cccDNA( 共价闭合环状DNA-Covalently closed circular DNA)◆ 是HBV DNA 复制的模板;◆ DHBV 实验证明: 感染后cccDNA 先经9 ～20h 早期 扩增期, 再经约4d 的持续扩增期，cccDNA 增加 50 ～100 倍, 即保持稳定;◆ 人感染HBV 后，cccDNA 在核内通过构象变化与 组蛋白组装成稳定的核蛋白复合体亚群, 使半cccDNA 池与稳定◆ 胞核内cccDNA 像水池有进有出, 并有双重来源 保障其稳定: ①入侵感染的病毒直接进入胞核内; ②新合成的 rcDNA(relaxed circular ，松弛环状)从 胞浆移到胞核内。 ◆ cccDNA 稳定的调节: ①如使前S/S 减少, 少量的包膜蛋白可促进rcDNA 入 核转成cccDNA ； ②肝细胞生长周期对cccDNA 的影响。 如 G1 期HBV-DNA 循环入核生成cccDNA ，且病毒成熟 少，但随cccDNA 的聚集, 致病毒合成增多； S 期 HBV-DNA 入核少, 大部分成熟并释放, 几个半 衰期后cccDNA 下降，HBV-DNA 也减少；cccDNA 的稳定是病毒...
