白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用0102目录CONTENT白蛋白紫杉醇的作用机制及优势白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用01白蛋白结合型紫杉醇的 作用机制及优势紫杉类药物研发历程紫杉醇发现紫杉醇开始研究紫杉醇获得FDA 批准多西紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇上市1967年20181983年1992年1996年2005史清文. 天然药物化学史话：紫杉醇[J]. 中草药.2011.42(10):1878-1884Kingstone D G I,et al.The taxane.diterpenoids[J].Prog Chen Org Nat Prod,1993,61:1-20684%第一季度; 销售额; 0.84; 84%第二季度; 销售额; 0.16; 16%第一季度; 销售额; 0.84; 84%第二季度; 销售额; 0.16; 16%第一季度; 销售额; 0.84; 84%第二季度; 销售额; 0.16; 16%降低疗效增加毒性使用不便紫杉醇及多西紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而会导致传统紫杉类药物存在局限性超敏反应增加骨髓抑制增加神经毒性助溶剂包裹紫杉醇降低生物利用度助溶剂影响合并药物疗效（如蒽环类）需要激素、抗过敏预处理需要长时间输注需要特殊输液装置白蛋白结合型紫杉醇平均 130 nm进入血液循环肿瘤血管内皮细胞紫杉醇白蛋白SPARC肿瘤间质gp60 受体白蛋白- 紫杉醇复合物与SPARC 的结合在肿瘤中累积SPARC肿瘤细胞诱导肿瘤细胞凋亡细胞膜穴样凹陷和囊泡与gp60 受体结合跨细胞转运形成囊泡穿过内皮细胞与SPARC 结合进入肿瘤细胞诱导凋亡白蛋白结合型紫杉醇的独特作用机制主动转运，靶向肿瘤移植瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇和溶剂型紫杉醇白蛋白紫杉醇组肿瘤组织中紫杉醇药物暴露剂量比泰素组高33%白蛋白结合型紫杉醇溶剂型紫杉醇(nCi/g)紫杉醇 时间（h ）Desai et al. Clin Cancer Res.2006;12:1317-1324.肿瘤中白蛋白紫杉醇的曲线下面积(AUC) 是传统紫杉醇的1.33 倍 (P < 0.0001)靶向聚集于肿瘤组织84%第一季度; 销售额; 0.84; 84%第二季度; 销售额; 0.16; 16%第一季度; 销售额; 0.84; 84%第二季度; 销售额; 0.16; 16%第一季度; 销售额; 0.84; 84%第二季度; 销售额; 0.16; 16%提高疗效减少毒性使用方便将紫杉醇与白蛋白结合，解决了溶解性问题, 不再需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而正常组织浓度低4 度骨髓抑制更少神经病变恢复快可提高剂量肿瘤组织浓度高不用激素、抗过敏预处理输注时间仅需30 分钟不需要特殊输液装置白蛋白结合型紫杉醇的创新优势02白蛋白结合型紫杉...
