达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议RE-LY 研究达比加群酯概述达比加群酯的临床应用特殊人群的临床应用常见问题的处理小结3抗凝血药作用机制外源性凝血途径ⅪaⅨaⅩaⅡa纤维蛋白原纤维蛋白ⅫaⅦa组织因子内源性凝血途径利伐沙班Rivaroxaban磺达肝癸钠抗凝血酶Ⅲ肝素类抗凝血酶Ⅲ华法林通过抑制维生素K 依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化达到抗凝的目的。达比加群Dabigatran华法林4达比加群：全新的直接凝血酶抑制剂达比加群为全新的直接凝血酶抑制剂（DTI ）, 以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶( 游离型或血栓结合型) 活性而发挥强效抗血栓作用.这是继华法林之后50 年来上市的首个新型口服抗凝血药物，具有里程碑意义55与给药剂量呈正比增高的Cmax 和AUC 提示：在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:285–95AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度; ss = 稳态 pVTE = 原发性静脉血栓栓塞05004003002001000100400300200达比加群酯剂量 (mg)Cmax (ng/mL)050004000300020001000AUC∞ (ng • h/mL)CmaxAUC∞线性 (Cmax)线性 (AUC∞)y = 0.8471 • xr2 = 0.9984y = 5.8514 • xr2 = 0.9963单剂给药之后010008006004002000Cmax,ss (ng/mL)10040030020050350250150Dabigatran etexilate dose (mg)050004000300020001000AUCss (ng • h/mL)y = 1.7507 • xr2 = 0.9913y =8.1772 • xr2 = 0.9963Cmax,ssAUCss线性 (Cmax,ss)线性 (AUCss)稳态达比加群：药代动力学可预测6 Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95•迅速吸收(2 小时内达到Cmax )–食物可使 Cmax 延后2 小时–手术可使 Cmax 延后4 小时Cmax = 最高浓度空腹非空腹在12 名健康男性中给予单剂150mg012001008060402022422201816141210864时间 ( 小时)达比加群血浆浓度 (ng/mL)达比加群酯正处于临床研发过程中，其在房颤患者卒中预防的临床应用尚未获得注册批准达比加群：口服迅速吸收达比加群在患者体内迅速起效7活化部分凝血激酶时间（aPTT ）的时间曲线与达比加群血浆药时曲线平行，提示在迅速起效Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–951200080040020002161921449648时间 ( 小时)达比加群血浆浓度 (ng/mL)100060016812072243.22.41.60.80aPTT 延长 ( 倍数)总体达比加群aPTT 延长...
