贝伐珠单抗在CRC 中的应用 ——从基础到临床传统抗肿瘤药物的治疗理念烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA 使之失活抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA 、自由基、金属离子结合、膜结合等传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻抗代谢药：干扰核酸/ 蛋白质的合成/ 代谢抗增殖药物的局限性抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长除抗细胞增殖药物治疗外，肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3 ，处于静息期 肿瘤细胞分泌大量VEGF ，促使供应肿瘤的血管生成 拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用什么是VEGF ？ VEGF 也称为VEGF-A ，与VEGF 受体-2 结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子*Predominant molecular speciesVEGF 在肿瘤血管形成和生长中的关键作用VEGF 在许多肿瘤中过度表达VEGF 刺激肿瘤血管形成VEGF 诱导形成的肿瘤血管是异常的易漏和扭曲不成熟如何抑制VEGF ？抑制VEGF 及其受体的策略VEGFVEGF 受体-2正离子通道通透性抑制 VEGF 的抗体(e.g. 安维汀@)抑制VEGF 受体的抗体可溶性VEGF 受体(VEGF-TRAP)抑制VEGF 受体的小分子 (TKIs)(e.g. PTK-787)– P– PP– P– – P– PP– P– – P– PP– P– 迁移，通透性，DNA 形成，生存淋巴血管形成血管形成包括：减少有活性的VEGF 的游离浓度破坏VEGF 受体的信号系统安维汀—首个抗血管生成药物重组、人源化单克隆抗VEGF 抗体1Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9安维汀：靶向精确抑制VEGF安维汀–P–PP– P– VEGFX肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活信号转导通路X安维汀：精确抑制VEGF ，从而抑制血管生成安维汀：抑制VEGF 产生的3 个效应在临床前模型中VEGF 抑制剂治疗1 天: 腔管关闭，部分血管血流减少，内皮细胞凋亡1,3,4*抑制VEGF 可导致现存微血管结构退化（A ） 治疗前荧光检测可见肿瘤内血管生成 （B ） 治疗1 天后，腔管关闭，部分血管血流减少1Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005 2Reproduced with permission of Cancer Research ...
