1肝癌的分期及治疗策略2SHARP ：研究设计1 : 1 随机分组索拉非尼安慰剂 400mg b.i.d. 持续给药主要终点总生存(OS)症状进展时间(TTSP)次要终点 疾病进展时间(TTP)总体疾病控制率生存质量(QoL) 602 名晚期HCC 患者 Child Pugh A status ECOG PS: 0,1,2Llovet et al NEJM 2008;359:378-39021 个国家,121 个中心, 在欧洲, 北美, 南非和澳大利亚进行分层随机: ECOG 0vs1,2; 区域; 血管受侵/ 肝外转移3SHARP ：总体生存时间* 有统计学意义的O’Brien–Fleming 检验水准界值为 p=0.0077 ；CI = 可信区间总体生存率时间（周）风险比（ 索拉非尼/ 安慰剂）: 0.69(95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058*1.000.750.500.25008162432404856647280有风险的患者数 索拉非尼：2992742412051611086738 12 0安慰剂：303276224179126 784725 7 2索拉非尼中位生存时间：46.3 周 (10.7 个月) (95% CI: 40.9, 57.9)安慰剂中位生存时间：34.4 周( 7.9 个月)(95% CI: 29.4, 39.4)Llovet et al NEJM 2008;359:378-3904SHARP: 疾病进展时间（独立评价）风险比（索拉非尼/ 安慰剂）：0.58(95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007索拉非尼中位疾病进展时间：24.0 周（5.5 个月）(95% CI: 18.0, 30.0)安慰剂中位疾病进展时间： 12.3 周（2.8 个月） (95% CI: 11.7, 17.1)无疾病进展生存率时间（周）1.000.750.500.250061218243036424854有风险的患者数： 索拉非尼：299 196 126 80 50 28 14 8 2安慰剂：303 192 101 57 31 12 8 2 1Llovet et al NEJM 2008;359:378-3905SHARP 研究与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC 患者生存期– 中位OS ：10.7 月 vs 7.9 月– HR 0.69 ， p=0.00058– 总生存时间延长44%与安慰剂组相比，索拉非尼延长延长晚期HCC 患者TTP– 中位TTP ：5.5 月 vs 2.8 月– HR 0.58 ，P=0.000007– TTP 延长73%索拉非尼具有良好的耐受性6J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 – 711SHARP 研究：循证医学的最高级别78CHILD—PUGH 评分项目 1 分 2 分 3 分血清胆红素(μmol/L) <34.2 34.2~51.3 >51.3血清白蛋白（g/L ） ≥35 28~34 <28凝血酶原时间( 秒) ≤14 15~17 ≥18腹水 无 轻 中肝性脑病 无 I~II III~IVClass A = 5-6 points ; Class B = 7-9 points ;Class C =10...
