肝癌分子靶向治疗--- 艾坦病例分享 肝 癌 —— 癌中之王:高发病、高死亡率:我国每年新发39.5 万例,死亡38.3 万例,均占全球一半。生存时间短: 平均自然生存期为 4.6 月, 1 年生存率仅为 8% 。攻关重点: 严重威胁人类健康,被我国列为重大疾病科技攻关目标。摘自中国肿瘤登记中心2013 年年报摘自 世界卫生组织 Globocan 2012全球肝癌 新发及死亡病例统计NoImageNoImage摘自 中国肿瘤登记中心 2013 年年报我国恶性肿瘤 发病率排名我国恶性肿瘤 死亡率排名AP 占全球发病率: 66% ,中国/AP: 82.3% HCC 相关信号通路信号通路参与HCC 发生、发展机制VEGF / VEGFR / PDGFR / FGFR血管生成和成熟血管的维护EGFR / IGF / HGF e - MET细胞增殖、运动和凋亡抑制PI3K / AKT / mTOR 细胞生长、新陈代谢及抗细胞凋亡RAS / RAF / MEK / ERK细胞生长、生存及调控分化JAK/STAT细胞分化、增殖、凋亡等沈艺南,等。肝细胞癌相关分子靶向治疗研究进展。临床肝胆病杂志,2015 ;31 (1 ):130 3VEGF/VEGFR 是血管生成的重要通路Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖,迁移,通透性和生存,在血管发生和血管生成中起首要作用。VEGFR1VEGFR3VEGFR2VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。TACE 术后残余癌组织VEGF 阳性细胞数显著增加对照组TACE 组VEGF 阳性肿瘤细胞通过褐染鉴别Wang B(1), Xu H, Gao ZQ,er al. Increased expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellularcarcinoma after transcatheter arterial chemoembolization. Acta Radiol. 2008 Jun;49(5):523-9.TACE 术后HCC 患者VEGF-A 水平显著升高Rapid growth of HCC (+) (n =25)Rapid growth of HCC (-) (n =15)Differences of data caused by TACE :VEGF-A (pg/mL)127.6 pg/mL, vs. 46.1 pg/mL, p=0.057Hsieh MY, Lin ZY, Chuang WL. Serial serum VEGF-A, angiopoietin-2, and endostatin measurements in cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma treated by transcatheter arterial chemoembolization. Kaohsiung J Med Sci. 2011 Aug;27(...